Clodrosome即氯膦酸鹽脂質(zhì)體，是以磷脂雙分子層為外殼、內(nèi)部包載氯膦酸鹽類藥物的靶向遞送系統(tǒng)，屬于脂質(zhì)體類藥物的細(xì)分應(yīng)用品類。氯膦酸鹽本身具備天然的骨組織親和性，同時(shí)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)可被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)高效識(shí)別，二者結(jié)合后可實(shí)現(xiàn)對活化巨噬細(xì)胞、骨微環(huán)境相關(guān)細(xì)胞的定向富集。通過脂質(zhì)體的包裹特性將氯膦酸鹽與全身循環(huán)暫時(shí)隔離，避免藥物在循環(huán)過程中被快速代謝清除，提升靶向部位的藥物有效濃度。
1.巨噬細(xì)胞選擇性殺傷：氯膦酸鹽進(jìn)入活化巨噬細(xì)胞后，會(huì)特異性干擾細(xì)胞內(nèi)的磷脂代謝通路，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且對靜止?fàn)顟B(tài)的組織駐留巨噬細(xì)胞損傷極小，可實(shí)現(xiàn)病理狀態(tài)下活化巨噬細(xì)胞的選擇性清除。
2.骨微環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)控：借助氯膦酸鹽的骨靶向特性，可精準(zhǔn)富集于骨表面及骨內(nèi)部微環(huán)境，殺傷破骨細(xì)胞前體、骨內(nèi)促炎巨噬細(xì)胞，抑制異常骨吸收，調(diào)節(jié)骨重建的動(dòng)態(tài)平衡。
3.免疫微環(huán)境重塑：在腫瘤、慢性炎癥場景中，可清除腫瘤相關(guān)促腫瘤巨噬細(xì)胞、關(guān)節(jié)/腸道等部位的促炎巨噬細(xì)胞，減少促炎因子、促血管生成因子、免疫抑制因子的釋放，逆轉(zhuǎn)局部免疫抑制或炎癥損傷狀態(tài)。
4.旁觀者效應(yīng)激活：清除抑制性活化巨噬細(xì)胞后，可解除其對T細(xì)胞、NK細(xì)胞、成骨細(xì)胞的功能抑制，激活適應(yīng)性免疫的抗腫瘤活性，或促進(jìn)骨組織的修復(fù)再生能力。
Clodrosome的主要應(yīng)用場景：
1.骨相關(guān)疾病治療：可用于骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移瘤、骨巨細(xì)胞瘤、骨髓瘤骨病等疾病的治療，通過抑制異常骨破壞、減輕骨痛，降低病理性骨折、脊髓壓迫等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2.腫瘤聯(lián)合治療領(lǐng)域：可與化療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、放療等方案聯(lián)用，清除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞，提升免疫治療對實(shí)體瘤、骨轉(zhuǎn)移瘤的響應(yīng)率，抑制腫瘤進(jìn)展和骨相關(guān)事件發(fā)生。
3.自身免疫與炎癥性疾病干預(yù)：針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、動(dòng)脈粥樣硬化、慢性腎病等以活化巨噬細(xì)胞浸潤為特征的疾病，可減輕慢性炎癥損傷，阻止組織纖維化、器官功能衰退的進(jìn)展。
4.移植醫(yī)學(xué)領(lǐng)域：在器官、造血干細(xì)胞移植場景中，可通過局部給藥清除移植物內(nèi)的宿主來源巨噬細(xì)胞、浸潤的促排異巨噬細(xì)胞，減輕急性排異反應(yīng)，提升移植物的長期存活率。
