腫瘤微環境（TME）是一個復雜的生態系統，其中癌細胞與免疫細胞和非免疫細胞，以及細胞因子和基質成分相互作用，共同調控腫瘤細胞并影響免疫治療的敏感性。腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）是TME中50%細胞類型之多，其多種促腫瘤功能凸顯了它們作為癌癥惡性進展關鍵推動者的地位。TAMs對傳統和新興治療具有耐藥性，會主動削弱放療、化療和免疫治療的效果。因此，旨在重編程TAMs以克服其免疫抑制和治療耐藥功能的策略，已成為改善多種癌癥臨床結局的有前景的方法，尤其是胰腺導管腺癌（PDAC），其具有深度免疫抑制的TME，限制了標準免疫治療的療效。

巨噬細胞表現出顯著的可塑性，能夠根據環境信號采取不同的功能狀態。經典激活的M1型巨噬細胞由促炎刺激誘導，而替代激活的M2型巨噬細胞在TAMs中占主導地位，促進腫瘤生長、血管生成和免疫抑制。近年來的研究已確定多種關鍵信號通路作為驅動TAMs向抗腫瘤M1表型極化的有前景靶點，包括CCL2/CCR2、OX40/OX40L、CD47-SIRPα和WNT通路。基于細胞因子的療法也可以直接調控TAMs的表型極化，為免疫治療策略提供了有前景的途徑。因此，對TME復雜性的詳細分子理解對于合理設計有效療法以及克服PDAC中免疫治療療效有限的問題至關重要。

MG53（Mitsugumin 53），也稱為TRIM72，是三基序包含（TRIM）蛋白家族的成員，是細胞膜修復機制的重要組成部分。大量研究表明，MG53還可以保護心臟免受心肌梗死和缺血性心臟病的損害，給予重組人MG53（rhMG53）可對急性組織損傷提供顯著保護。MG53還因其E3泛素連接酶活性而被認為是一種腫瘤抑制因子，介導cyclin D1等致癌底物的降解，并調控癌細胞中的轉錄程序。然而，MG53是否發揮腫瘤外功能——特別是在TME內調控免疫反應——仍是一個未解的問題。

干擾素調節因子（IRFs）是一個轉錄因子家族，在免疫調節、代謝和宿主防御中具有關鍵作用。Toll樣受體（TLR）3和TLR4是IRF通路特征性的誘導因子。TLR激活后，TRIF和TRAM等銜接蛋白被招募，進而激活IKKε和TBK1以啟動IRF信號傳導。雖然IRF7已被認為是T細胞和漿細胞樣樹突狀細胞中通過I型干擾素信號傳導驅動抗腫瘤免疫的關鍵因素，但新出現的證據表明其功能高度依賴于環境，凸顯了其功能的復雜性。

我們的數據顯示，核內MG53作為IRF7的轉錄抑制因子，引導TAMs向免疫刺激性M1樣表型轉化，并抑制PDAC進展。MG53-IRF7軸為MG53的抗腫瘤效應提供了機制基礎，并代表了TME內的一個治療脆弱點。鑒于靶向TAMs面臨的挑戰，MG53的恢復代表了一種重編程PDAC中免疫抑制性TME的有前景的策略。利用負載MG53 mRNA的脂質納米顆粒（LNP）平臺，我們證明了該通路的可成藥性，無論是作為單一療法還是與現有免疫檢查點或細胞毒性治療聯合使用，均可克服耐藥性并增強治療效果。

核心發現：

• MG53缺陷型巨噬細胞促進M2樣TAMs并加速腫瘤生長
• 巨噬細胞MG53通過抑制IRF7來抑制脂肪酸氧化（FAO）并促進M1樣極化
• MG53低/IRF7高的TAM特征預示CRC和PDAC患者生存期較差
• 靶向巨噬細胞的MG53 mRNA-LNP重編程TME并抑制PDAC

論文信息：

論文題目：MG53 suppresses IRF7 to reprogram macrophages and promote antitumor immunity in pancreatic ductal adenocarcinoma

期刊名稱：Cell Reports

時間期卷：Volume 45, Issue 10, 118000

在線時間：2026年9月16日

Doi： 10.1016/j.celrep.2026.118000External Link

產品信息：

貨號：CP-010-010

規格：10ml+10ml

品牌：Liposoma

產地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes&Control Liposomes

辦事處：靶點科技

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體清除胰腺導管腺癌（PDAC）小鼠KPC模型，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes見刊于Cell Reports：MG53 通過抑制 IRF7 重編程巨噬細胞，進而促進胰腺導管腺癌的抗腫瘤免疫。

Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體清除巨噬細胞的材料和方法：

In vivo macrophage depletion

Subcutaneous inject MC38 cells on day 0, and intraperitoneal injected IgG1 (Bio X Cell, #BE0088) or anti-mouse CSF1 (Bio X Cell, #BE0204) 20mg kg?1 on day 3 and day 6. Control group mice were intraperitoneal injected with 200 μL PBS. Clodronate liposomes and control liposomes (Liposoma, #CP-010–010) were injected i.p. 200 μL on day 0, day 7 and day 14 after tumor cells inoculation.

巨噬細胞清除材料和方法文獻截圖：