Apc Min/+ 小鼠（全稱：C57BL/6J-ApcMin/+）是結直腸癌研究領域應用廣泛的自發性腸道腫瘤模型，也是First被建立的遺傳性腸道腫瘤小鼠模型。它于1990年由 Dove 實驗室在威斯康星大學建立，至今仍是研究家族性腺瘤息肉病（FAP）和散發性結直腸癌的核心工具。
遺傳基礎與發病機制
該模型的核心是 Apc（adenomatous polyposis coli）基因的種系雜合突變。
突變位點：Apc 基因第 850 位氨基酸從亮氨酸（Leu）突變為終止密碼子，導致 APC 蛋白翻譯提前終止（截短）。
信號通路：APC 蛋白本是 Wnt 信號通路的負調控因子。突變后，截短的 APC 蛋白無法有效促進 β-catenin 降解，導致 β-catenin 在胞質積累并進入細胞核，與 TCF4/LEF 轉錄因子結合，激活 Cyclin D1 等原癌基因，驅動腸道上皮細胞癌變。
遺傳特性：純合子（ApcMin/Min）不能存活，因此只能以雜合子（ApcMin/+） 形式維持品系。
疾病表型與自然病程
ApcMin/+ 小鼠的腫瘤發生具有明確的時間規律：
腫瘤分布特點：
小腸：腺瘤數量多，約 70 個，多見于回腸和空腸。
結直腸：腺瘤數量少，僅 1–5 個。
這與人類 FAP 患者以結腸多發息肉為主的表現存在差異，是該模型的一個顯著局限性。
主要局限性
腫瘤位置與人差異大：腫瘤主要發生在小腸，而人類結直腸癌主要發生在結腸。
侵襲和轉移罕見：絕大多數小鼠在腺瘤進展為侵襲性癌之前就已死亡，因此極少發生轉移，限制了其在轉移研究中的應用。
遺傳背景影響顯著：C57BL/6J 背景下的表型受到多個“Mom"（Modifier of Min）位點的調控，不同背景的小鼠腫瘤負擔差異巨大。
模型的應用和巨噬細胞清除方法
Apc Min/+ 小鼠被用于自發性結直腸癌模型，來評估 H. hathewayi 及其分泌蛋白 CWBR-CP 的抑瘤效果。選擇該模型的關鍵原因在于：它能在免疫健全的 C57BL/6J 背景下自發形成腸道腫瘤，且腫瘤微環境中存在完整的免疫細胞（包括巨噬細胞），適合研究菌群-免疫-腫瘤之間的相互作用。通過Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體清除CD14b+TAMs，可以抑制分泌蛋白 CWBR-CP 的抑瘤效果。通過腹腔注射，2周一次。
常用變體
為了克服原代模型侵襲性弱、生存期短的問題，研究者開發了 F1 雜交 ApcMin/+ 小鼠（如 C57BR/cdcJ 或 SWR/J 與 C57BL/6J 雜交），這些小鼠腫瘤數量少、壽命可超過 1 年，部分腫瘤可進展為侵襲性腺癌，甚至在少數情況下發生淋巴結轉移，更適合研究腫瘤進展機制。
